Alessandro Mendini wurde 1931 in Mailand geboren. Er schloss 1959 sein Architekturstudium am Politecnico in Mailand ab und arbeitete als Designer, Architekt und Künstler.

Er war Chefredakteur verschiedener Designzeitschriften wie Casabella und Domus und gründete 1977 Modo und 1988 Ollo.

In den 1970er Jahren wurde er zu einer der wichtigsten Persönlichkeiten der radikalen Designbewegung und später zu einem der Gründungsmitglieder des 1973 ins Leben gerufenen Kollektivs "Global Tools". 1979 trat er dem Studio Alchimia als Partner bei und arbeitete mit Ettore Sottsass und Michele De Lucchi zusammen. Im Jahr 1982 war er Mitbegründer der Domus Academy, einer privaten Postgraduiertenschule für Design in Mailand.

In seiner Laufbahn als Architekt entwarf er mehrere Gebäude, darunter die Alessi-Residenz in Omegna (Italien), den Theaterkomplex "Teatrino della Bicchieraia" in Arezzo (Toskana), einen Gedenkturm in Hiroshima (Japan), das Groninger-Museum in den Niederlanden und das Casino Arosa in der Schweiz.

In den Jahren 1979, 1981 und 2014 wurde er mit dem Compasso d'Oro ausgezeichnet. In Frankreich wurde er zum Chevalier des Arts et des Lettres ernannt , er ist Träger eines Ehrentitels der Architectural League of New York und erhielt außerdem die Ehrendoktorwürde des Politecnico di Milano, wo er studiert hatte.

Zusammen mit seinem Bruder Francesco Mendini eröffnete er 1989 das Atelier Mendini, das 2003 von der Triennale di Milano für den Plan der Metro in Neapel mit der Goldmedaille für italienische Architektur und 2006 in Paris für das Byblos Art Hotel in Verona mit dem Villegiature Award ausgezeichnet wurde.