Alessandro Mendini nació en Milán en 1931. Se licenció en arquitectura en el Politécnico de Milán en 1959 y trabajó como diseñador con Marcello Nizzoli.

Ha sido editor de Casabella y Domus y fundador de las revistas Modo (1977) y Ollo (1988).

En la década de 1970 fue una de las principales personalidades del movimiento de diseño Radical. Fue uno de los miembros fundadores del colectivo "Global Tools", creado en 1973. En 1979 se incorporó como socio al Studio Alchimia, donde trabajó con Ettore Sottsass y Michele De Lucchi. En 1982 cofundó la Domus Academy, una escuela privada de diseño de posgrado en Milán.

Como arquitecto, diseñó varios edificios, entre ellos la residencia Alessi en Omegna (Italia); el complejo teatral "Teatrino della Bicchieraia" en la ciudad toscana de Arezzo; una torre conmemorativa en Hiroshima (Japón); el Museo Groninger en los Países Bajos y el Casino de Arosa en Suiza.

En 1979 y 1981 recibió el Compasso d'Oro italiano de diseño; en Francia fue nombrado Chevalier des Arts et des Lettres; ha recibido un título honorífico de la Architectural League de Nueva York y también un doctorado honoris causa del Politécnico de Milán.

Con su hermano Francesco Mendini abrió el Atelier Mendini en 1989, que recibió la Medalla de Oro de la Arquitectura Italiana en 2003 de la Triennale di Milano por su plan para el metro de Nápoles y los premios Villegiature 2006 de París por el Byblos Art Hotel de Verona.

Alessando Mendini falleció en 2019 a los 87 años, en su ciudad natal: Milán.